Piroksikam merupakan salah satu anti inflamasi non steroid turunan oksikam yang berkhasiat sebagai analgesik, antipiretik, dan anti inflamasi dan digunakan pada pengobatan rheumatoid arthritis, oesteoartritis, spondylitis ankilosoma dan penyakit musculoskeletal. Penyakit-penyakit tersebut sering dialami oleh kalangan lansia yang mempunyai kesulitan untuk menelan sehingga pemberian fast disintegrating tablet merupakan solusi yang tepat untuk mengatasi masalah tersebut. Fast disintegrating tablet diharapkan mampu memberikan onset yang lebih cepat sehingga dapat meningkatkan efektivitas obat. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan pengaruh kombinasi crospovidone dan manitol terhadap sifat fisik tablet dan disolusi fast disintegrating tablet piroksikam serta menentukan konsentrasi crospovidone dan manitol yang dapat menghasilkan fast disintegrating tablet piroksikam yang optimum. Pembuatan tablet dilakukan dengan metode cetak langsung. Penentuan formula dilakukan menggunakan metode simplex latice design dengan bantuan software design expert 7.1.5. Perbandingan crospovidone dan manitol untuk Run 1 (30 mg : 50 mg), Run 2 (20 mg : 60 mg), Run 3 (50 mg : 30 mg), Run 4 (40 mg : 40 mg), Run 5 (60 mg : 20 mg). Uji yang dilakukan : keseragaman bobot, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan disolusi tablet. Hasil penelitian menunjukkan crospovidone akan meningkatkan kekerasan dan waktu hancur tablet serta menurunkan kerapuhan tablet. Sedangkan manitol akan meningkatkan disolusi tablet serta menurunkan kekerasan, kerapuhan dan waktu hancur tablet. Kombinasi crospovidone dan manitol menghasilkan komposisi formula optimum yaitu piroksikam 10 mg, crospovidone 22 mg, manitol 58 mg, avicel PH 102 106 mg, talk 4 mg dengan bobot tablet 200 mg. Kombinasi ini menghasilkan nilai desirability 0,513.