Latar Belakang : Daun kenikir (Cosmos caudatus Kunth. dan Cosmos sulphureus Cav.) mengandung berbagai senyawa metabolit sekunder, seperti flavonoid, fenolik, dan tanin, yang berpotensi sebagai sumber antioksidan alami. Namun pengaruh variasi jenis pelarut dan perbedaan spesies daun kenikir terhadap kandungan metabolit sekunder dan aktivitas antioksidan masih terbatas. Metode : Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental yang dilakukan menggunakan infusa, ekstrak etanol 30%, dan etanol 50% dari daun kenikir C. caudatus dan C. sulphureus. Penetapan kadar flavonoid, fenolik, dan tanin total dilakukan secara spektrofotometri UV-Vis. Aktivitas antioksidan diuji dengan metode DPPH dan FRAP. Analisis statistik kadar metabolit sekunder menggunakan Kruskal-Wallis, sedangkan aktivitas FRAP dianalisis dengan ANOVA two-way. Untuk aktivitas antioksidan DPPH dianalisis secara deskriptif. Hasil : Hasil penelitian menunjukkan bahwa jenis pelarut berpengaruh signifikan terhadap seluruh kadar metabolit sekunder serta aktivitas antioksidan FRAP (p<0.05), sedangkan perbedaan spesies hanya signifikan pada kadar fenolik total (p=0.005). Ekstrak etanol 50% C. caudatus menghasilkan kadar flavonoid sebesar 38.897,86 ± 182,6 μg QE/g dan tanin sebesar 102.255,76 ± 496,87 μg GAE/g, sedangkan C. sulphureus menunjukkan kadar fenolik 92.120,62 ± 257,09 μg GAE/g serta aktivitas antioksidan paling kuat (IC50 15,6364 μg/ml dan FRAP value 301.964,29 ± 2.678,57 μg QE/g). Kesimpulan : Etanol 50% merupakan pelarut paling optimal dalam menghasilkan metabolit sekunder dan aktivitas antioksidan daun kenikir.