Tablet mukoadhesif adalah tablet yang dirancang untuk dapat melekat pada mukosa lambung. Propranolol HCl dapat dibuat menjadi sediaan mukoadhesif karena absorbsinya hampir 90% di saluran cerna. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh HPMC dan etil selulosa terhadap sifat mukoadhesif pada tablet Propranolol HCl dan menentukan formula optimum berdasarkan parameter uji mukoadhesif dan disolusi. Formulasi tablet dirancang menggunakan Design expert dengan metode Simplex Lattice Design dengan 2 faktor dalam 2 level yaitu 0 dan 1 (0 = 60 mg = 20% dan 1 = 150 mg = 50%) dibuat menggunakan metode cetak langsung dengan perbandingan HPMC E6LV dan etil selulosa N22 yang digunakan pada Run I (0,75:0,25), Run II (0,25:0,75), Run III (0,5:0,5), Run IV (1:0), dan Run V (0:1). Simplex Lattice Design (SLD) merupakan metode yang digunakan untuk mendesain komponen campuran dalam suatu formula sehingga kita dapat memperoleh formula optimum. Data yang diperoleh dianalisis menggunakan metode Simplex Lattice Design (SLD) dengan model linear dan quadratic sehingga kita dapat memperoleh persamaan dan contour plot yang menggambarkan respon dari campuran yang digunakan. Hasil penelitian yang diperoleh menunjukkan bahwa penggunaan HPMC yang semakin besar akan meningkatkan kerapuhan, waktu hancur dan kekuatan mukoadhesif. Sedangkan penggunaan etil selulosa yang semakin besar akan menurunkan kerapuhan dan meningkatkan kekerasan tablet. Kombinasi HPMC dan etil selulosa meningkatkan pelepasan Propranolol HCl. Pada penelitian ini formula optimum diperoleh pada formula tablet yang dibuat dengan perbandingan matriks HPMC : etil selulosa = 1 : 0 (150 mg : 60 mg) dengan nilai desirability sebesar 1.