Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh penggunaan pillbox terhadap kepatuhan, kualitas hidup, dan outcome klinis pasien diabetes mellitus tipe 2 yang mengonsumsi tablet glibenclamide di Puskesmas Kedaton Kabupaten Cirebon. Latar belakang penelitian ini dilandasi oleh rendahnya tingkat kepatuhan pasien dalam minum obat secara teratur yang berdampak pada pengendalian glukosa darah dan kualitas hidup yang buruk. Penelitian ini menggunakan desain quasi eksperimen dengan kelompok intervensi (menggunakan pillbox) dan kelompok kontrol (tanpa pillbox). Sampel penelitian berjumlah 60 orang yang dipilih secara purposive sampling. Data dikumpulkan melalui kuesioner kepatuhan, instrumen kualitas hidup EQ-5D-5L, serta pemeriksaan laboratorium (GDP dan GDS) sebelum dan sesudah intervensi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok intervensi mengalami peningkatan kepatuhan yang signifikan (p<0,05), peningkatan skor kualitas hidup (indeks EQ-5D-5L meningkat dari 0,78 menjadi 0,87), serta penurunan kadar GDP dan GDS secara bermakna. Sebaliknya, kelompok kontrol tidak menunjukkan perubahan signifikan. Analisis ANOVA juga mengungkapkan bahwa usia dan jenis kelamin berpengaruh terhadap perubahan kepatuhan pasien. Temuan ini menunjukkan bahwa penggunaan pillbox sangat efektif sebagai alat bantu terapi farmakologis pada pasien diabetes mellitus tipe 2. Intervensi ini tidak hanya meningkatkan kepatuhan, tetapi juga memberikan dampak positif terhadap kualitas hidup dan outcome klinis pasien. Dari hasil penelitian ini, dapat disarankan agar penggunaan pillbox dijadikan bagian dari intervensi standar dalam program pelayanan farmasi di fasilitas kesehatan primer. Penelitian lebih lanjut dapat dilakukan dengan cakupan wilayah dan waktu yang lebih luas.