Dalam proyek konstruksi, penerapan keselamatan dan kesehatan kerja (K3) berdampak signifikan terhadap kinerja pekerja, sehingga mengharuskan dunia usaha untuk memperhatikan faktor K3. Telah terbukti bahwa mengabaikan faktor ini menyebabkan kecelakaan kerja di proyek konstruksi meningkat. Sehingga akan berdampak pada kinerja proyek dari tenaga kerja. Maka, penting untuk menerapkan sistem K3 yang baik saat melakukan pekerjaan konstruksi. Tujuan penelitian ini yaitu untuk menilai keberpengaruhan faktor penerapan K3 terhadap kinerja karyawan konstruksi pada proyek pembangunan Menara Pandang Purwokerto. Penelitian ini dalam tahap menganalisis literatur yang ada guna menetapkan variabel yang akan digunakan. Penelitian ini berjenis penelitian kuantitatif yang mengumpulkan data melalui penyebaran kuesioner. Instrumen yang digunakan yakni kuesioner pada model skala likert. Metode yang digunakan dalam analisis data yaitu analisis regresi linier sederhana. Di mana pengambilan objek dari pekerja di proyek pembangunan Menara Pandang Purwokerto. Penerapan K3 berdampak baik terhadap kinerja karyawan pada proyek pembangunan Menara Pandang Purwokerto, hal ini ditunjukkan dengan analisis terhadap variabel yang diteliti. Koefisien Regresi mencapai F hitung 21,192 dan nilai signifikansi 0,000 berdasarkan hasil pengujian. Selain itu, perbandingan F hitung terhadap F tabel, yakni 21,192 > 3,156, serta perbandingan nilai signifikansi terhadap alpha (α), yakni 0,000 < 0,05. Untuk proyek Menara Pandang Purwokerto, semakin baik penerapan K3 akan meningkatkan kinerja karyawan. Kesehatan Kerja mempengaruhi kinerja pekerja lebih dominan dari variabel lain sebesar 51,6%, menurut variabel yang diteliti.