Tuberkulosis paru adalah penyakit yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis. C-Reactive Protein (CRP) diproduksi dalam tubuh oleh hati sebagai respon terhadap peradangan yang disebabkan oleh infeksi Mycobacterium tuberculosis. CRP sebagai mediator utama dari sistem imun non spesifik, dan akan meningkat konsentrasinya menjadi 1000 kali lipat di atas nilai normal apabila terjadi cedera jaringan atau infeksi. Tujuan penelitian ini adalah mengetahui perbandingan kadar CRP terhadap fase pemberian obat anti tuberkulosis pada penderita tuberkulosis paru. Penelitian dilakukan secara observasional analitik dengan metode semi kuantitatif aglutinasi dan dilaksanakan pada bulan Juni – Juli 2020 di Balai Kesehatan Paru Masyarakat Purwokerto. Sebanyak 24 orang pasien TB menjadi subyek penelitian dengan dibagi menjadi dua, 0 bulan (12 orang) dan 6 bulan (12 orang). Data dianalisis menggunakan Uji Mann Whitney. Hasil rerata ranking fase pengobatan 0 bulan yaitu 18,08 dengan median (min-max) 12 (12 – 24) mg/dL, sedangkan rerata ranking fase pengobatan 6 bulan yaitu 6,92 dengan median (mix-max) 0 (0-12) mg/dL. Terdapat perbandingan signifikan antara kadar CRP pada fase pengobatan 0 bulan dan 6 bulan. Kadar serum CRP pada pasien TB paru fase pengobatan 0 bulan lebih tinggi dibandingkan kadar CRP pada fase pengobatan 6 bulan (p=0,000).