Infeksi saluran pernafasan atas (ISPA) merupakan 10 penyakit terbanyak di Rumah Sakit, Puskesmas dan pelayanan kesehatan lainnya dan masih merupakan penyebab utama kesakitan dan kematian balita di Indonesia yaitu sebesar 28%. Penelitian ini merupakan penelitian Analitik Observasional dengan menggunakan pendekatan Cross Sectional. Pengambilan data dilakukan dengan cara random sampling. Bahan penelitian adalah resep dan catatan rekam medik pasien ISPA yang tercatat pada instalasi rawat jalan di Puskesmas I Kembaran Purwokerto periode Maret – April 2016. Hasil dari penelitian ini yaitu 1) tidak ada pengaruh profil penggunaan antibiotik terhadap direct Medical Cost pada pengobatan ISPA. Jenis antibiotik yang digunakan dalam terapi ISPA di Puskesmas I Kembaran menggunakan antibiotik tunggal yaitu amoxicylin (85,5%), Cotrimoxazol (13,2%), danCefixim (0,87%). 2) tidak ada pengaruh pemberian antibiotik terhadap biaya pengobatan ISPA di Puskesmas I Kembaran, hal ini disebabkan adanya PERBUP (Peraturan Bupati Kabupaten Banyumas No. 39 tahun 2014 tentang Tarif Pelayanan Kesehatan pada Badan Layanan Umum Daerah/ Unit Pelaksanaan Teknis Dinas Kesehatan Kabupaten Banyumas). 3) Biaya pengobatan ISPA di Puskesmas I Kembaran Purwkerto yaitu sebesar (Rp.5000,-) untuk semua jenis obat yang diberikan. Biaya pemeriksaan Laboratorium Rp. 10.000,- per jenis pemeriksaan.