Latar Belakang: Photoaging merupakan salah satu penuaan dini yang terjadi akibat paparan sinar ultra violet yang mana merupakan inisiator pembentukan ROS pada kulit. ROS dapat dihambat oleh antioksidan yang bekerja menangkap radikal bebas sehingga pembentukan radikal bebas yang reaktif akan terhenti. Tanaman jotang (Spilanthes acmella) diduga memiliki beberapa efek terapeutik yang salah satunya adalah efek antioksidan sedang (IC50 = 216 µg/ml). Metode: Penelitian ini dilakukan studi in silico yang merupakan eksperimen dengan metode komputasi untuk memprediksi affinitas, menganalisis absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eksresi (ADME), serta tingkat toksisitas menggunakan software seperti PyRx-Vina, SwissADME, dan Toxtree. Hasil: Beberapa senyawa yang diduga terdapat dalam tanaman jotang diskrining terlebih dahulu berdasarkan kemiripan dengan struktur umum antioksidan dan didapatkan hasil sebagai berikut: spilanthol (1); undeca-2E,7Z,9E-trienoic acid isobutylamide (2); (7Z,9E)-2-oxo-undeca-7,9-dienyl 3-methylbut-2-enoate (acmellonate) (3); β-Sitosterol (4); vanillic acid (5); α-amyrin (6); scopoletin (7); dan limonene (8). Pada docking molekuler terhadap enzim katalase, diperoleh senyawa α-amyrin (-8,7 kkal/mol), acmellonate (-7,7 kkal/mol), dan undeca-2E,7Z,9E-trienoic acid isobutylamide (-7,7 kkal/mol) yang afinitasnya mendekati ligan alami, walaupun tidak jauh lebih baik daripada ligan alaminya. Docking molekuler terhadap enzim SOD diperoleh α-amyrin (-7,9 kkal/mol) dan β-Sitosterol (-6,1 kkal/mol) yang menunjukkan afinitasnya lebih besar daripada ligan alami. Menurut profil farmakokinetika, semua senyawa uji memiliki profil yang cukup baik dan menurut analisis toksisitas, diperoleh senyawa acmellonate, vanillic acid, α-amyrin, dan limonene yang menunjukkan memiliki toksisitas rendah dan tidak berpotensi sebagai karsinogenik nongenotoksik dan genotoksik. Kesimpulan: Senyawa uji memiliki aktivitas antioksidan sebagai induktor enzim katalase dan SOD tetapi perlu beberapa penyesuaian untuk sifat farmakokinetik dan toksisitasnya.