Diabetes Mellitus merupakan penyakit metabolik yang berkaitan dengan kelainan sekresi insulin, kerja insulin maupun keduanya. Terapi diabetes mellitus dengan memanfaatkan obat tradisional dari tumbuhan perlu dikembangkan demi tercapainya obat herbal yang teruji secara klinis. Tumbuhan mahoni (Swietenia sp) merupakan salah satu tumbuhan yang dipercaya oleh masyarakat dapat mengobati peyakit diabetes. Bagian yang diambil berupa bijinya yang dapat menstimulasi sekresi insulin dengan target reseptor PPAR-γ sehingga menurunkan tingkat resistensi insulin pada gula darah. Penelitian ini dilakukan menggunakan uji in silico untuk memprediksi aktivitas, tingkat toksisitas dan memprediksi absorbsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi (ADME) menggunakan berbagai program komputasi seperti PyRx-Vina, Toxtree, dan Swiss ADME. 25 senyawa aktif biji mahoni diskrinning terlebih dahulu berdasarkan kemiripan dengan ligan alami dan didapatkan hasil sebagai berikut: swietenin B (1); swietenin D (2); swietenin E (3); swietenin F (4); 3,4,5,6,7-pentaetil-1-metoksi-1H-indazola (5); 3,6,7-trimetoksi-4-metil-1,2,3,4-tetrahidro-isokuinolon (6); 3,4,5-trietil-6-metoksi-2-metil-1,2-dihidropiridina (7); 5-etil-6-metoksimetil-2-metil-1,2-dihidropiridina (8); dan 1,3-dioksalan (9). Senyawa yang diuji memiliki afinitas yang lebih rendah dibandingkan dengan ligan alami (-8,4 Kkal/mol). Diantara senyawa uji, didapatkan 4 senyawa dengan hasil terbaik yang didapat dari proses docking berturut-turut berupa senyawa 6, senyawa 7, senyawa 8, dan senyawa 5 dengan hasil binding affinity -6,5; -5,7; -5,5; dan -5.0 Kkal/mol. Berdasarkan interaksi antara senyawa dengan reseptor PPARγ diperoleh satu senyawa yaitu senyawa 8 yang memiliki kemiripan dengan ligan alami. Dilanjutkan dengan melakukan prediksi toksisitas dan ADME. Sehingga didapatkan senyawa tersebut telah diprediksi tidak menyebabkan karsinogen ataupun mutagen dan efektif untuk diabsorbsi dalam tubuh karena telah memenuhi syarat Lipinski rules.